Шумероязычное и аккадоязычное население сосуществовало в Месопотамии уже в III тысячелетии до н. э. Точно восстановить происхождение и время появления этих групп невозможно: письменные источники показывают длительное культурное взаимодействие, а не простую последовательность «сначала шумеры — затем семиты».
Около середины XXIV века до н. э. Саргон Аккадский подчинил ряд шумерских городов и создал державу, которая объединяла значительную часть Месопотамии. Точная абсолютная хронология спорна: в средней хронологии его правление обычно относят примерно к 2334–2279 годам до н. э.
Завоевав Шумер, Саргон отправился в военный поход в Сирию, Палестину и Средиземноморское побережье. В Междуречье он оставил своих сыновей и часть войска, которое жестоко подавляло малейшее недовольство местных жителей.
Наибольшего расцвета Аккада достигла во время правления Нарамсина (2254-2218 гг. до н.э.). Нарамсин навел порядок в стране, провел государственные реформы, расширил границы государства на западе, севере и востоке. Вскоре после смерти Нарамсина государство Аккада было захвачено племенами кутиев, которые пришли с севера, но они не смогли создать собственное государство в Междуречье, а только наложили дань на его жителей. В Междуречье наступил период упадка.