Эндрюсарха часто сравнивают с крупным наземным хищником, однако его внешний вид и образ жизни реконструируются с большой осторожностью: достоверно известен прежде всего огромный череп, как отмечает American Museum of Natural History. Современные филогенетические работы сближают эндрюсарха с парнокопытными, в том числе с линией, к которой относятся бегемоты и китообразные; прежнее отнесение к мезонихиям считается устаревшим.
Древнее животное названо в честь ученого Роя Чепмена Эндрюса. Экспедиция под его руководством в 1923 г. обнаружила частично сохранившийся череп и фрагменты костей будущего эндрюсарха. Непосредственно название ему дал известный палеонтолог Генри Осборн, на изучение которому и были переданы находки.
Единственный бесспорный экземпляр эндрюсарха — череп, найденный в 1923 году во Внутренней Монголии. Из-за крайней бедности ископаемого материала нельзя надежно судить ни о полном ареале, ни о пропорциях тела животного.

Около 50 млн лет назад на территории современных США проживал представитель отряда мезонихий — синоплотерий (его также называют дромоционом). Он представлял собой небольшого хищника, внешне немного похожего на современного волка, имел довольно крупный относительно тела череп, острые зубы, длинные сильные лапы. Строение последних позволяет предположить, что для свой поры синоплотерий был хорошим бегуном.
Обнаруженный череп животного в длину составлял около 83 см: голова эндрюсарха была весьма крупной. Поскольку посткраниальный скелет неизвестен, привычные изображения с длинным туловищем и короткими ногами являются реконструкциями, а не установленным фактом.
Зубы эндрюсарха отличались разнообразием: крупные клыки, резцы и коренные, которые дробили кости и пережевывали мясо. Максимальной ширины череп достигал в районе скуловых отростков. Данный факт в сочетании с хорошо развитым саггитальным гребнем говорит о высокой силе укуса эндрюсарха — он легко мог расколоть крепкий череп древних черепах.

О том, каким было питание у эндрюсарха, ученые спорят, и дискуссии закончатся только после обнаружения новых ископаемых. Предполагается, что животное являлось всеядным, охотилось на молодые особи крупных растительноядных, не брезговало падалью. Пользуясь своими крупными размерами, эндрюсарх забирал добычу у более удачливых, но мелких хищников. В его рацион входили черепахи, моллюски и даже растения.
О социальном поведении эндрюсарха ничего надежного не известно: единственный череп не позволяет определить, жил ли он поодиночке, парами или группами.