В середине XIV в. мир охватила пандемия чумы. В 1347—1353 гг. болезнь опустошила Европу, где погибло не менее 25 млн человек. В большинстве стран и городов она вызвала панику. Но в Венеции было не так. Дож Андреа Дондоло и члены Совета оставались на месте; чиновникам велено было продолжать работу под угрозой увольнения. Мародерство резко пресекалось.
По приказу Совета была организована особая санитарная комиссия.
Специальные команды постоянно собирали трупы и свозили их на один из островов Венецианской лагуны — Лазаретто. На том же острове задерживали на 40 дней всех, кто прибывал в Венецию морем. Корабли, на которых были найдены умершие и больные, сжигали немедленно. Там же и на тот же срок выдерживали товары с уцелевших кораблей. «Сорок» на итальянском звучит как «карантин» (quaranta) — отсюда и пошло это слово. За больными ухаживали монахи ордена Святого Лазаря. От них либо от церкви Святой Марии Назаретской и произошло название острова. После эпидемии распространилось также слово «лазарет», которым сначала называли больницу, занимавшую всю территорию острова и просуществовавшую до 1630 г.
В остальной Европе карантины стали устраивать по примеру венецианцев.